Азилсартан медоксомил новые возможности в лечении артериальной гипертонии

ВАЖНО! Для того, что бы сохранить статью в закладки, нажмите: CTRL + D

Задать вопрос ВРАЧУ, и получить БЕСПЛАТНЫЙ ОТВЕТ, Вы можете заполнив на НАШЕМ САЙТЕ специальную форму, по этой ссылке >>>

Новые горизонты в терапии артериальной гипертензии. Российский национальный конгресс кардиологов – 2014

В ходе симпозиума (Казань, 24 сентября 2014 г.), организованного при поддержке компании «Такеда», российские и зарубежные специалисты в области кардиологии обсудили вопросы, связанные с лечением больных артериальной гипертензией и применением блокаторов рецепторов ангиотензина II. Спикеры представили доказательную базу нового препарата азилсартана медоксомила (Эдарби®) для лечения больных артериальной гипертензией, характеризующегося мощным антигипертензивным эффектом.

В ходе симпозиума (Казань, 24 сентября 2014 г.), организованного при поддержке компании «Такеда», российские и зарубежные специалисты в области кардиологии обсудили вопросы, связанные с лечением больных артериальной гипертензией и применением блокаторов рецепторов ангиотензина II. Спикеры представили доказательную базу нового препарата азилсартана медоксомила (Эдарби®) для лечения больных артериальной гипертензией, характеризующегося мощным антигипертензивным эффектом.

Как выбрать оптимальную терапию артериальной гипертензии

Первый заместитель генерального директора Российского кардиологического научно-производственного комплекса Минздрава России, д.м.н., профессор Юрий Александрович КАРПОВ посвятил свой доклад выбору оптимальной терапии у больных артериальной гипертензией (АГ). Он подчеркнул, что измерение уровня артериального давления (АД) остается основным диагностическим методом обследования пациентов с АГ. Особое значение придается самоконтролю за уровнем АД в домашних условиях.

Перечень препаратов, предназначенных для антигипертензивной терапии, достаточно широк. К препаратам первой линии относятся диуретики, бета-блокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА). В случае, когда препараты основного класса малоэффективны или имеют существенные ограничения к применению, используют альфа-адреноблокаторы, агонисты имидазолиновых рецепторов, прямые ингибиторы ренина, препараты центрального действия, прямые вазодилататоры и др.

Перед назначением терапии оценивают факторы, влияющие на ее прогноз. Особое внимание уделяют уровню АД, коррекции сопутствующих факторов риска, профилактике имеющихся поражений органов-мишеней, наличию клинических состояний, ассоциированных с АГ. Однако не только уровень АД является фактором, определяющим тяжесть и прогноз АГ. Определенную роль играет оценка общего сердечно-сосудистого риска. Для этого разработана европейская система стратификации SCORE, предусматривающая несколько градаций риска – низкий, средний, высокий и очень высокий. С помощью модели SCORE оценивается риск сердечно-сосудистой смерти в течение десяти лет у больных, не имеющих доказанной ишемической болезни сердца, органных поражений и ассоциированных заболеваний.

Один из важных моментов терапии АГ – снижение повышенного АД и достижение целевого уровня АД.

В рекомендациях Российского медицинского общества по АГ (РМОАГ) и Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению АГ, разработанных в 2010 г., установлен целевой уровень АД для всех категорий больных – 130–139/80–89 мм рт. ст. В более жестком контроле АД нуждаются больные пожилого возраста, пациенты с сопутствующими заболеваниями и поражением органов-мишеней. Так, при сочетании АГ с поражением почек рекомендуемый уровень целевого АД – менее 130/80 мм рт. ст. Отметим, что у пожилых больных трудно достичь снижения АД менее 140/90 мм рт. ст. Если пациент с АГ старше 80 лет, дееспособен и ведет обычный образ жизни, рекомендуется снижение АД менее 150 мм рт. ст. При достижении целевого уровня АД необходимо учитывать нижнюю границу безопасного снижения АД до 110–115/70–75 мм рт. ст. 1

В рекомендациях по диагностике и лечению артериальной гипертензии Европейского общества по артериальной гипертензии (European Society of Hypertension – ESH) и Европейского общества кардиологов ( European Society of Cardiology – ESC ) 2013 г. предусмотрено, что у больных моложе 80 лет с систолическим АД (САД) более 160 мм рт. ст. необходимо снижать АД до 140–150 мм рт. ст. При сохранении физической активности можно рассматривать более значительное снижение АД – менее 140 мм рт. ст. У пациентов старше 80 лет с исходным АД более 160 мм рт. ст., находящихся в удовлетворительном физическом и ментальном состоянии, целесообразно снижать САД до 150–140 мм рт. ст.

Практически во всех случаях нужно поддерживать диастолическое АД (ДАД) на уровне менее 90 мм рт. ст. Исключение составляют больные сахарным диабетом (СД). У них этот показатель должен быть менее 85 мм рт. ст. 2

Профессор Ю.А. Карпов отметил, что важным аспектом, связанным с началом лечения АГ, является соблюдение пациентом определенного регламента. Речь идет о повышении физической активности, контроле массы тела (индекс массы тела (ИМТ) до 25 кг/м 2 ), отказе от курения. При выборе антигипертензивных препаратов необходимо в первую очередь оценить их эффективность и преимущества в определенной клинической ситуации, а также вероятность развития побочных эффектов.

В рекомендациях ESH/ESC 2013 г. диуретики (тиазиды, хлорталидон и индапамид), бета-блокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ и БРА названы в качестве препаратов для начальной и поддерживающей антигипертензивной терапии (монотерапии либо комбинированной терапии).

При очень высоком исходном АД или высоком сердечно-сосудистом риске антигипертензивную терапию целесообразно начинать с комбинации двух препаратов.

При гипертрофии миокарда левого желудочка, как правило, применяют ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, БРА, при бессимптомном атеросклерозе – антагонисты кальция и ингибиторы АПФ, при микроальбуминурии и нарушении функции почек – ингибиторы АПФ и БРА. У пациентов, перенесших инфаркт миокарда, раннее назначение бета-блокаторов, ингибиторов АПФ, БРА снижает риск смерти. При стабильной стенокардии используют антагонисты кальция и бета-блокаторы, при сердечной недостаточности – диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, БРА, при аневризме аорты – бета-блокаторы. Как известно, мерцательная аритмия существенно увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смерти. Ингибиторы АПФ и БРА снижают риск развития аритмии у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии и сердечной недостаточностью. Постоянная форма мерцательной аритмии предполагает назначение бета-блокаторов и недигидропиридиновых антагонистов кальция, позволяющих контролировать не только уровень АД, но и частоту сердечных сокращений.

По мнению докладчика, несмотря на имеющиеся рекомендации, многие больные АГ не достигают контроля АД. Поэтому в каждом конкретном случае схема лечения (монотерапия или комбинированная терапия) должна быть сугубо индивидуальной. Во внимание принимается тяжесть состояния больного и риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Монотерапия показана при относительно невысоком риске, комбинированная – при высоком. Преимущество монотерапии состоит в возможности оценить эффективность и переносимость одного препарата. Она может быть успешной у больных АГ при правильном выборе лекарственного средства в начале терапии. Начинать лечение с комбинированной терапии целесообразно при высоком риске или более высоком исходном уровне АД. Преимущества стартовой комбинированной терапии заключаются в более быстром ответе пациентов и более высокой вероятности достижения целевого значения АД.

Комбинированная терапия АГ предполагает сочетанное применение различных классов антигипертензивных препаратов. В терапии пациентов с АГ пожилого и старческого возраста предпочтение отдается диуретикам и антагонистам кальция, улучшающим прогноз лечения. Женщинам репродуктивного возраста, страдающим АГ, не рекомендуется назначать блокаторы РААС. При беременности предпочтение отдается бета-блокаторам и дигидропиридиновым антагонистам кальция.

Препаратами выбора у больных АГ и СД являются БРА или ингибиторы АПФ в силу их доказанного наилучшего ренопротективного эффекта. У пациентов с метаболическим синдромом предпочтительно использовать антигипертензивные препараты, улучшающие чувствительность к инсулину, поскольку метаболический синдром считается состоянием предиабета. При нарушениях мозгового кровообращения и в постинсультный период антигипертензивная терапия показана при очень высоких значениях АД. Для профилактики инсульта приемлемы любые схемы антигипертензивной терапии, обеспечивающие эффективное снижение АД.

В заключение профессор Ю.А. Карпов отметил, что появление новых эффективных антигипертензивных препаратов на отечественном фармацевтическом рынке открывает широкие перспективы в лечении больных АГ.

Сартаны в лечении АГ: история применения и клинический опыт

Заведующая кафедрой пропедевтики внутренних болезней медицинского факультета и кафедрой кардиологии и клинической фармакологии факультета повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов (РУДН), д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней Московского государственного университета, заместитель руководителя Центра по изучению новых лекарственных и диагностических препаратов РУДН Жанна Давидовна КОБАЛАВА рассказала о применении у больных АГ антигипертензивных препаратов класса БРА (сартанов).

Сартаны – самый молодой класс блокаторов РААС. В 1995 г. был синтезирован первый БРА – лозартан. Сегодня класс сартанов представляют лозартан, валсартан, кандесартан, телмисартан, эпросартан, ирбесартан, олмесартана медоксомил, азилсартана медоксомил. Каждому препарату присущи свои фармакокинетические (биодоступность, распределение, период полувыведения, метаболизм системой цитохрома Р450) и фармакодинамические (взаимодействие с ангиотензиновыми рецепторами, сродство, диссоциация, обратимость и конкурентность их связывания) особенности.

Кроме того, представители класса сартанов обладают дополнительными свойствами, такими как агонизм к PPAR-гамма рецепторам, урикозурический эффект и способность блокировать симпатическую нервную систему.

Профессор Ж.Д. Кобалава подчеркнула, что на сегодняшний день фундаментом антигипертензивной терапии для оптимальной защиты сердечно-сосудистой системы признана блокада РААС. При повышении активности РААС ангиотензин II вызывает вазоконстрикцию, увеличение секреции альдостерона и активности симпатической нервной системы, развитие эндотелиальной дисфункции, гипертрофии, ремоделирование артериальных сосудов и миокарда, что способствует прогрессированию АГ и повреждению органов-мишеней. БРА регулируют работу РААС, блокируя активацию рецепторов ангиотензина II подтипа АТ1, что сопровождается вазодилатацией, уменьшением секреции вазопрессина, выработки и секреции альдостерона. Сартаны не только обеспечивают стабильный и длительный контроль АД у больных АГ, но и эффективны для нейрогуморальной блокады.

Сартаны представляют уникальный класс антигипертензивных препаратов, преимуществами которых являются хорошая переносимость и отсутствие дозозависимых нежелательных лекарственных реакций. Кроме того, они характеризуются органопротективными свойствами, способствуют кардио-, нефро- и нейропротекции, улучшению гликемического контроля.

Выводы о терапевтической эффективности и безопасности сартанов основаны на результатах клинических исследований у пациентов с сердечно-сосудистым риском, органными поражениями и сопутствующими заболеваниями.

Докладчик привела данные нескольких клинических исследований, подтверждающие широкие возможности cартанов.

Результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования LIFE, продолжавшегося около пяти лет, впервые продемонстрировали эффективное воздействие сартанов (лозартан) на конечные точки при АГ. В исследовании с участием 9193 пациентов в возрасте от 55 до 80 лет с АГ и гипертрофией миокарда левого желудочка изучали гипотензивные и органопротективные свойства лозартана и атенолола. Как известно, гипертрофия миокарда считается предиктором неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений. В исследовании показано, что лозартан значительно эффективнее атенолола в отношении регресса гипертрофии миокарда левого желудочка и первичной профилактики инсультов 3 .

В ходе многоцентрового рандомизированного плацебоконтролируемого исследования TROPHY получены данные об эффективности блокатора БРА у пациентов с предгипертонией. В течение первых двух лет пациенты принимали либо препарат класса сартанов (кандесартан), либо плацебо. Следующие два года все больные получали только плацебо. Как показали результаты, даже после отмены кандесартана в течение двух лет частота развития АГ у больных оставалась ниже, чем в отсутствие предшествующей активной гипотензивной терапии исследуемым препаратом 4 .

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Гипертония в старческом возрасте лечение

Сартаны возглавляют список антигипертензивных препаратов, характеризующихся наиболее выраженной способностью предупреждать развитие сахарного диабета.

Результаты метаанализа 22 крупных исследований, в ходе которых изучали эффективность разных антигипертензивных препаратов, показали, что наименьший риск развития СД у больных АГ связан с применением сартанов. Эти препараты на 43% снижают риск развития СД по сравнению с диуретиками 5 .

Раннее и эффективное лечение АГ предупреждает формирование и прогрессирование почечной дисфункции. В ряде исследований продемонстрировано, что БРА обладают выраженным нефропротективным эффектом.

В масштабном рандомизированном контролируемом исследовании ROADMAP (2011 г.) изучали эффективность терапии олмесартаном с целью предупреждения развития микроальбуминурии у больных СД 2-го типа. Результаты исследования показали ренопротекторный эффект у больных с СД с уменьшением риска развития микроальбуминурии 6 .

Нефропротективная эффективность лозартана доказана в исследовании RENAAL (2001 г.) с участием больных СД и нефропатией.

Целью следующих клинических исследований было выявление нефропротективных эффектов ирбесартана у больных с СД и АГ на ранней (IRMA-2) и поздней (IDNT) стадиях диабетической нефропатии. В исследовании IDNT показано, что ирбесартан благоприятно влияет на функцию почек при выраженной нефропатии, уменьшает риск прогрессирования поражения почек или смерти. Согласно результатам исследования IRMA-2 ирбесартан уменьшает микроальбуминурию уже на ранних стадиях нефропатии 7 .

Cартаны эффективны в профилактике цереброваскулярных событий. Данные многочисленных исследований подтвердили способность препаратов класса сартанов при длительном применении снижать риск развития инсульта, улучшать когнитивную функцию. Так, в исследовании с участием 1968 больных АГ было проанализировано влияние антигипертензивных препаратов на развитие и тяжесть инсульта. У пациентов на фоне терапии БРА в начале развития инсульта отмечались более низкие показатели плохого исхода по сравнению с больными, не получавшими терапию. У пациентов с инсультом с предшествующим лечением сартанами значительно снижалась тяжесть инсульта 8 .

Профессор Ж.Д. Кобалава подчеркнула, что в истории применения сартанов у больных АГ имели место периоды, когда звучали обвинения, связанные с риском развития онкологических заболеваний. Однако результаты клинических исследований подтвердили необоснованность таких обвинений. Использование сартанов в антигипертензивной терапии способствует эффективному снижению показателей сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, инсульта, инфаркта миокарда. БРА отличаются от ингибиторов АПФ лучшей переносимостью, поскольку не вызывают кашель, редко приводят к ангионевротическому отеку.

В рекомендациях Американского общества гипертензии ( American Society of Hypertension ) и Международного общества по изучению гипертензии ( International Society of Hypertension ) 2014 г. БРА (сартаны) отнесены к антигипертензивным препаратам первого ряда, которые в силу лучшей переносимости подходят для длительного лечения. В США и Европе последние годы частота применения сартанов увеличилась в два раза. В нашей стране частота использования сартанов возросла в десять раз. Эти препараты занимают достойное место среди антигипертензивных препаратов для лечения больных АГ 9 .

Азилсартан: основные характеристики и данные клинических исследований

Профессор Питер МЕРЕДИТ (отделение медицинских исследований и сердечно-сосудистой патологии кафедры медицины и терапии Университета Глазго, Шотландия, Великобритания) представил данные о применении нового препарата класса сартанов – азилсартана медоксомила, его основных характеристиках и преимуществах. Он отметил значимость корреляции между частотой инсульта и осложнений ишемической болезни сердца (ИБС) и возрастом пациентов и снижением АД. Анализ результатов крупных исследований показал, что даже незначительное снижение САД у больных АГ приводит к существенному уменьшению риска развития сердечно-сосудистых осложнений 10 .

В исследовании VALUE изучали влияние раннего контроля АД на частоту развития сердечно-сосудистых осложнений. Показано, что терапия валсартаном в течение шести месяцев способствовала снижению количества госпитализаций в связи с развитием сердечной недостаточности, летальных и нелетальных инсультов, других осложнений.

По мнению докладчика, современные рекомендации по лечению АГ имеют ряд недостатков. Во-первых, во всех рекомендациях выдвинуты предположения, что польза терапии, доказанная в ходе клинических исследований, – это класс-зависимый эффект. Во-вторых, в рекомендациях не признается существование фундаментальных фармакологических различий между препаратами одного класса, в частности, по эффективности и продолжительности действия. Препараты класса БРА в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями демонстрируют выраженный гипотензивный эффект и органопротективное действие. Они заняли прочные позиции в лечении не только АГ, хронической сердечной недостаточности, но и пароксизмальной формы фибрилляции предсердий, диабетической нефропатии, метаболического синдрома, СД.

Поскольку сартаны различаются по своей структуре, они имеют разные фармакокинетические характеристики – биодоступность, объем распределения, период полудиссоциации, конечный период полувыведения, выведения (печень, почки). Так, ирбесартан (60–80%) и азилсартана медоксомил (60%) обладают самой высокой биодоступностью. Различия во времени полувыведения препаратов влияют на контроль АД в течение суток. Период полувыведения азилсартана медоксомила в среднем 11 часов.

По характеру взаимодействия с рецептором ангиотензина II различают конкурентные и неконкурентные БРА. Конкурентные БРА (лозартан и эпросартан) при повышении уровня ангиотензина II могут вытесняться из мест связывания с АТ-рецептором, а неконкурентные (валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан, олмесартан) связываются с ними необратимо. Валсартан и ирбесартан являются частично конкурентными. Различия между конкурентными и неконкурентными антагонистами зависят от длительности связывания с рецептором 11 .

В экспериментальных исследованиях сравнивали эффективность нового препарата БРА азилсартана медоксомила с таковой других препаратов этой группы. Так, азилсартана медоксомил демонстрировал более выраженное и длительное антигипертензивное действие по сравнению с олмесартаном.

Выраженный гипотензивный эффект азилсартана медоксомила можно объяснить более мощным ингибирующим действием на ангиотензин II. Поскольку азилсартана медоксомил отличается высокой силой ингибирования специфического связывания ангиотензина II с АТ1-рецепторами, а также является медленно диссоциирующим БРА, блокирующие эффекты азилсартана медоксомила продолжаются даже после полного вымывания действующего вещества. В то же время после вымывания других БРА (включая олмесартан, телмисартан, валсартан и ирбесартан) эти эффекты значительно ослабевают 12 .

В рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании сравнивали азилсартана медоксомил в разных суточных дозах (40 и 80 мг) с валсартаном в максимальной рекомендованной дозе. В исследовании принимали участие 984 пациента старше 18 лет с первичной АГ. Первичной конечной точкой было изменение 24-часового САД по данным суточного мониторирования АД (СМАД) через 24 недели. Показано, что терапия азилсартана медоксомилом в течение 24 недель в дозах 40 или 80 мг один раз в сутки снижает клиническое САД в большей степени, чем валсартан 320 мг 13 .

Таким образом, азилсартана медоксомил способен снижать АД значительно эффективнее других БРА и предотвращать риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом многоцентровом исследовании оценивали антигипертензивную эффективность и безопасность азилсартана медоксомила по сравнению с таковыми олмесартана у 1275 пациентов с первичной АГ. Первичной конечной точкой исследования считались изменения 24-часового САД через шесть недель. По данным СМАД, отмечено более значимое снижение САД в течение шести недель у больных АГ на фоне терапии азилсартана медоксомилом 14 .

В рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании фазы III участвовал 1291 пациент с АГ. Азилсартана медоксомил (40 или 80 мг один раз в сутки) сравнивали с плацебо и максимальными дозами олмесартана (40 мг один раз в сутки) и валсартана (320 мг один раз в сутки). После шести недель терапии азилсартана медоксомил в дозе 80 мг демонстрировал значительно более высокую эффективность в снижении АД, чем валсартан и олмесартан 15 .

Профессор П. Мередит обратил внимание на еще один важный момент – безопасность. Число нежелательных явлений на фоне приема азилсартана медоксомила не превышает таковое других сартанов и сопоставимо с плацебо.

В ряде экспериментальных исследований изучали потенциальные плейотропные эффекты азилсартана медоксомила. В экспериментальных исследованиях у животных показано, что азилсартана медоксомил способен снижать гиперинсулинемию, уровень глюкозы крови независимо от ограничения потребления пищи, изменений массы тела и активации PPAR 16 .

Завершая выступление, профессор П. Мередит подчеркнул, что снижение АД имеет первостепенное значение у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. БРА, применяемые у таких пациентов, не только позволяют контролировать АД, но и оказывают нефропротективное, кардиопротективное, антипротеинурическое действие. Азилсартана медоксомил (Эдарби ® , «Такеда») – представитель группы БРА – обеспечивает оптимальный и продолжительный контроль АД. Подобный эффект отмечается и в комбинации с хлорталидоном.

Все ли сартаны одинаковы: оптимальные ситуации для назначения препарата азилсартана медоксомила

Выбору терапии сартанами в различных клинических ситуациях было посвящено выступление проректора по лечебной работе, д.м.н., профессора, заведующего кафедрой терапии и семейной медицины факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета Сергея Владимировича НЕДОГОДЫ. Он отметил, что в настоящее время имеет место эволюция факторов риска развития сердечно-сосудистых событий. Если в 1950–1960-е гг. такими факторами были курение, АГ, гиперхолестеринемия, то сегодня это метаболический синдром, абдоминальное ожирение и СД 2-го типа.

Высокая активность симпатической нервной системы стимулирует высвобождение в почках ренина, вызывает активацию РААС и приводит к повышению АД. Повышенная активность РААС – важнейший фактор патогенеза АГ и атеросклероза. В работе РААС участвуют практически все органы и ткани. Органами, генерирующими ангиотензин II, являются сердце, почки, мозг, надпочечники, а тканями – миоциты, нейроны, эндотелий, макрофаги, жировая ткань.

Докладчик отметил, что жировая ткань – мощный эндокринный орган, который по производимой продукции вполне сопоставим с гипоталамо-гипофизарной системой. Жировая ткань способна синтезировать и секретировать в кровоток различные биологически активные соединения пептидной и непептидной природы и является важным источником синтеза всех компонентов РААС. Активация РААС жировой ткани оказывает локальное действие на адипоциты, регулирует их рост и дифференцировку, развитие субклинического воспаления, усиление инсулинорезистентности и вызывает активацию окислительного стресса в жировой ткани.

Следовательно, повышенная гиперактивность РААС жировой ткани – один из механизмов развития висцерального ожирения, инсулинорезистентности и метаболического синдрома.

Сдерживание активности РААС способствует подавлению сосудистого воспаления.

Ангиотензин II имеет многочисленные проатерогенные механизмы, которые вызывают воспаление, эндотелиальную дисфункцию, тромбоз, адгезию, пролиферативный фиброз. Ангиотензин II-индуцированное сосудистое воспаление опосредовано окислительным стрессом и не зависит от уровня АД. Предотвратить сосудистое воспаление можно с помощью БРА. Это один из основных классов антигипертензивных препаратов в лечении АГ у пациентов с метаболическим синдромом.

Европейские рекомендации 2013 г. по лечению АГ (ESH/ESC) гласят: «. поскольку метаболический синдром часто расценивается как предиабетическое состояние, предпочтение отдается блокаторам РААС и антагонистам кальция. Они потенциально могут улучшать или по крайней мере не ухудшать чувствительность к инсулину, в то время как бета-блокаторы (за исключением бета-блокаторов с вазодилатирующими свойствами) и диуретики должны рассматриваться как дополнительные препараты, использовать которые предпочтительно в низких дозах» 17 .

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Методика лечения гипертонии н г мясника

В исследовании с участием женщин в постменопаузе показано, что висцеральная жировая ткань участвует в активации циркулирующей и тканевой РААС путем синтеза адипоцитами ангиотензиногена. Последний под воздействием локально продуцируемого ренина и АПФ трансформируется в ангиотензин II, который в свою очередь индуцирует повышение концентрации лептина в крови. Как следствие – прогрессирование инсулинорезистентности и почечной дисфункции 18 .

Результаты исследований продемонстрировали, что подавление гиперактивации РААС приводит к нормализации или повышению уровня адипонектина, ключевого защитного гормона при ожирении.

Чувствительность к инсулину, ИМТ, уровень липопротеинов высокой плотности – независимые факторы, влияющие на концентрацию адипонектина 19 .

Поскольку при метаболическом синдроме, ожирении, инсулинорезистентности происходит не только повышение активности РААС, но и гиперактивация симпатической нервной системы, необходимы лекарственные препараты, эффективно блокирующие обе системы. Такими свойствами обладают препараты класса сартанов. Среди них особое место занимает азилсартана медоксомил. В первую очередь его отличает высокая липофильность, обусловливающая более высокую концентрацию в ткани и соответственно более выраженную способность блокировать гиперактивацию РААС.

Профессор С.В. Недогода обратил внимание на ключевой момент терапии АГ – контроль АД. В исследованиях с участием пациентов с АГ показано, что азилсартана медоксомил более эффективно снижает САД и ДАД по сравнению с другими представителями класса сартанов. Он обеспечивает надежный контроль АД в пределах нормы в течение суток.

В сравнительном исследовании с участием пациентов с АГ 1–2-й степени изучали эффективность азилсартана медоксомила и рамиприла.

Участники исследования были рандомизированы на три группы.

Пациенты первой группы получали азилсартана медоксомил в дозе 20 мг/сут, которую увеличивали до 40 мг/сут.

Во второй группе стартовая доза азилсартана медоксомила составляла 40 мг/сут (с последующим увеличением до 80 мг/сут).

Пациенты третьей группы принимали рамиприл (начальная доза 2,5 мг/сут с последующим титрованием дозы до 10 мг/сут). Азилсартана медоксомил в дозировках как 40, так и 80 мг/сут был эффективнее рамиприла в дозе 10 мг/сут. Результаты клинического исследования показали, что по данным амбулаторного и суточного мониторирования АД азилсартана медоксомил снижает АД эффективнее по сравнению с ингибитором АПФ рамиприлом 20 .

Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила может усиливаться в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

В клиническом исследовании с участием 1714 больных АГ сравнивали эффективность и безопасность азилсартана медоксомила 20, 40 или 80 мг в сочетании с тиазидным диуретиком хлорталидоном 12,5 и 25 мг с плацебо. Применение комбинированной терапии (азилсартана медоксомил (Эдарби ® , компания «Такеда») и хлорталидон) способствовало более эффективному снижению САД, в том числе при амбулаторном измерении АД 21 .

Целью еще одного рандомизированного контролируемого двойного слепого исследования продолжительностью шесть недель с участием 566 пациентов с АГ было изучение влияния на АД комбинированной терапии азилсартана медоксомилом 40 и 80 мг и амлодипином 5 мг. По сравнению с монотерапией амлодипином комбинированная терапия с добавлением азилсартана медоксомила 40 мг/сут показала более эффективное снижение АД 22 .

В заключение профессор С.В. Недогода отметил, что азилсартана медоксомил эффективен в достижении целевых уровней АД у больных АГ, в том числе с избыточным весом и инсулинорезистентностью.

Новый препарат для лечения АГ Эдарби ® (азилсартана медоксомил) относится к классу БРА. Азилсартана медоксомил является пролекарством. После приема внутрь он превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан.

Эдарби ® показан для лечения эссенциальной гипертензии у взрослых. Препарат обеспечивает быстрое снижение АД, сохраняющееся в течение 24 часов.

Результаты клинических исследований показали, что азилсартана медоксомил снижает АД эффективнее, чем другие БРА (валсартан и олмесартан), а также ингибитор АПФ рамиприл.

Препарат Эдарби ® выпускается в форме таблеток в дозах 40 и 80 мг. Он предназначен для перорального применения, таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза – 40 мг один раз в сутки. Если этой дозы недостаточно для контроля АД, ее можно увеличить до максимальной рекомендуемой дозы 80 мг один раз в сутки.

Устойчивый антигипертензивный эффект достигается в течение двух недель терапии, максимальный эффект – через четыре недели.

Если во время монотерапии препаратом Эдарби ® не удается достичь адекватного контроля уровня АД, дополнительного снижения АД можно достичь за счет комбинации с другими антигипертензивными средствами, в том числе диуретиком хлорталидоном.

Источник: http://umedp.ru/articles/novye_gorizonty_v_terapii_arterialnoy_gipertenzii_rossiyskiy_natsionalnyy_kongress_kardiologov_2014.html

Новые терапевтические возможности контроля гипертонии: современный антагонист рецепторов ангиотензина – Эдарби (азилсартана медоксомил)

В феврале 2011г. Эдарби ® был одобрен FDA для лечения АГ у взрослых, а в начале 2012 года средство появилось на фармацевтическом рынке Европы. Эдарби ® — первый зарегистрированный в России препарат из портфеля компании «Такеда» – одобрен Министерством Здравоохранения РФ в дозировке 20 мг, 40 мг и 80 мг.

Эдарби ® — пролекарство с активным метаболитом

Действующее вещество препарата – азилсартана медоксомил – это специфический антагонист рецепторов ангиотензина II [3].

После приема внутрь, посредством эфирного гидролиза в желудочно-кишечном тракте и печени, азилсартана медоксомил превращается в активную форму азилсартана, высокоселективную форму антагониста рецепторов ангиотензина. Биодоступность препарата составляет 60%, он достигает максимальной концентрации в крови за 1,5–3 часа. На 55% выводится из организма через желудочно-кишечный тракт, на 42% – почками. Фармакокинетика азилсартана не зависит от приема пищи.

Эффективность терапии доказана

Азилсартан выполняет главную функцию антигипертензивного препарата – снижение артериального давления (АД).

1. Азилсартан действует эффективнее, по сравнению с другими сартанами:

  • по данным клинического измерения и суточного мониторирования, показано статистически достоверное превосходство в снижении АД по сравнению с препаратами валсартан [4], кандесартан [5] и олмесартан[6] ;
  • продемонстрирована минимальная по сравнению с другими сартанами средняя ингибирующая концентрация (IC50) азисартана, необходимая для 50% ингибирования связи с рецептором.

    2. Азилсартан действует быстро: по результатам исследования, эффект на 2-й неделе терапии азилсартаном сравним с эффектом на 4-й неделе терапии валсартаном [4].

    3. Азилсартан обеспечивает контроль АД на протяжении 24 часов: прием 1 таблетки препарата поможет удержать систолическое АД на уровне целевого (ниже 140 мм рт. ст.) даже в предутренние часы. В клиническом сравнении препарата с олмесартаном (40 мг/день) и валсартаном (320 мг/день) [7] доказан более эффективный 24-х часовой контроль АД при приеме азилсартана

    Более эффективный контроль АД существенно улучшает прогноз пациентов с АГ, ведь уменьшение давления даже на 5 мм рт. ст. снижает риск смертности от инсульта на 14% и от ИБС — на 9%. (8,9)

    Помимо эффективного снижения АД, азилсартан (Эдарби ® ) продемонстрировал ряд дополнительных благоприятных эффектов в экспериментальных исследованиях: повышение толерантности к глюкозе и чувствительности тканей к инсулину, увеличение экспрессию PPAR-γ и адипонектина[10] , а также снижение прогрессирования альбуминурии, протеинурии [11] и подавление пролиферацию клеток сосудистой стенки [12].

    Благоприятный профиль безопасности

    Безопасность лечения Эдарби ® оценена в общей сложности у 4 814 пациентов, получавших лечение Эдарби ® в дозировке 20, 40 и 80 мг. В большинстве случаев нежелательные реакции — лёгкие и не зависят от дозировки препарата, пола и возраста пациентов. Частота побочных эффектов сопоставима с таковыми у других сартанов.

    Антигипертензивные препараты из группы сартанов демонстрируют высокую эффективность, что позволяет укрепить их позицию в качестве компонентов 1-й линии терапии многих кардиоваскулярных заболеваний. Высокая антигипертензивная активность и благоприятный профиль безопасности азилсартана медоксомила могут обеспечить лучшую приверженность пациентов к долгосрочной терапии и оптимальный контроль АД у пациентов.

    Сведения о компании Такеда

    История развития компании, насчитывающая более 230 лет успешной деятельности. Такеда была основана в 1781г., стала корпорацией в 1925г. Относительно недавно география присутствия Takeda, в основном, ограничивалась фармацевтическими рынками Японии и США, и только благодаря синергии удалось выйти за существующие рамки. В настоящее время компания Такеда является крупнейшим фармпроизводителем в Азии и Японии, входит в Топ-15 фармкомпаний мира. Ее штат насчитывает более 19 тыс. человек в около 90 странах. Компания разрабатывает и производит лекарственные препараты для лечения метаболических расстройств, воспалительных процессов, заболеваний в области кардиологии, гастроэнтерологии, неврологии, а также онкологии.

    1. S. MacMahon et al., 1990; S. Lewington et al., 2002; C.M. Lawes et al., 2003

    2. M. Ezzati et al. (2002) и C.M. Lawes et al.

    3. Azilsartanmedoxomil (Edarbi) the eighth ARB. Med Lett Drugs Ther 2011; 16 (53): 1364.

    4. Sica D, et al. J Clin Hypertens 2011;13:467-472.

    5. Rakugi H, et al. Hypertens Res. 2012;35:552-558

    6. Bakris GL, Sica D, Weber M et al. The comparative effects of azilsartanmedoxomil and olmesartan on ambulatory and clinic blood pressure.J ClinHypertens. 2011;13(2):81–88.

    7. White WB, Weber MA, Sica D et al. Effects of the angiotensin receptor blocker azilsartanmedoxomil versus olmesartan and valsartan on ambulatory and clinic blood pressure in patients with stages 1 and 2 hypertension. Hypertension. 2011;57:413–420.

    8. Stalmer R. Hypertension. 1991;17(Suppl1):I16-I20.

    9. 2. Lewington S, et al. Lancet. 2002;360:1903-1913.

    10. Iwai M. AJH 2007; 20: 579-586.

    11. Kusumoto K. et al. European Journal of Pharmacology 2011; 669: 84-93

    12. Kajiya T. et. Journal of Hypertension 2011; 29: 2476-2483

    Источник: http://medi.ru/info/11551/

    Новые терапевтические возможности контроля артериальной гипертензии: современный антагонист рецепторов ангиотензина – Эдарби® (азилсартана медоксомил)

    Для цитирования: Новые терапевтические возможности контроля артериальной гипертензии: современный антагонист рецепторов ангиотензина – Эдарби® (азилсартана медоксомил) // РМЖ. 2014. №23. С. 1674

    Артериальная гипертензия (АГ) в современном мире стала проблемой глобального масштаба: борьба с этим грозным заболеванием включена в национальные программы здравоохранения всех развитых и многих развивающихся стран мира. Повышенное внимание к АГ основано на результатах масштабных эпидемиологических и клинических исследований, которые неоднократно демонстрировали выраженное неблагоприятное влияние повышенного АД на риск кардиоваскулярных событий, в т. ч. смерти от сердечно-сосудистых причин [1]. В частности, доказана прямая взаимосвязь между повышенным АД и ростом как заболеваемости, так и смертности, связанных с инсультами и ишемической болезнью сердца (ИБС) [2]. Именно поэтому в настоящее время актуален поиск оптимальных средств для успешной терапии АГ.

    В феврале 2011 г. Эдарби® был одобрен FDA для лечения АГ у взрослых, а в начале 2012 г. препарат появился на фармацевтическом рынке Европы. В России Эдарби® одобрен Министерством здравоохранения РФ в феврале 2014 г., доступные дозировки – 40 мг и 80 мг.

    ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:  Гипертония 1 степени симптомы и лечение

    Действующее вещество препарата – азилсартана медоксомил, является специфическим антагонистом рецепторов к ангиотензину II [3].

    После приема внутрь, посредством эфирного гидролиза в желудочно-кишечном тракте и печени, азилсартана медоксомил превращается в активную форму – азилсартан, высокоселективный антагонист рецепторов ангиотензина. Биодоступность препарата составляет 60%, он достигает максимальной концентрации в крови за 1,5–3 ч. 55% препарата выводится из организма через желудочно-кишечный тракт, 42% – почками. Фармакокинетика азилсартана не зависит от приема пищи.

    Основное действие препарата азилсартан – гипотензивное. Показание для применения препарата – эссенциальная гипертензия.

    1. Азилсартан действует более эффективно по сравнению с другими сартанами: по данным клинического измерения и суточного мониторирования АД показано статистически достоверное превосходство в снижении АД по сравнению с препаратами валсартан [4], кандесартан [5] и олмесартан [6].

    2. Азилсартан действует быстро: в течение 2–х нед. терапия Эдарби® приводит к такому же снижению АД, что и терапия валсартаном в течение

    3. Азилсартан обеспечивает контроль АД на протяжении 24 часов: прием 1 таблетки препарата поможет удержать систолическое АД на уровне целевого (ниже 140 мм рт. ст.) даже в предутренние часы. В клиническом сравнении препарата с олмесартаном (40 мг/сут) и валсартаном (320 мг/сут) [7] доказан более эффективный 24-часовой контроль АД при приеме азилсартана.

    В экспериментальных исследованиях было показано, что Эдарби® связывается с рецепторами к ангиотензину более прочно, чем другие БРА (олмесартан, телмисартан, валсартан). Именно этим объясняется более быстрый, длительный и выраженный антигипертензивный эффект препарата.

    Более эффективный контроль АД существенно улучшает прогноз пациентов с АГ, ведь у них уменьшение давления даже на 5 мм рт. ст. снижает риск смерти от инсульта на 14% и от ИБС – на 9% [8, 9].

    Помимо эффективного снижения АД азилсартан (Эдарби®) продемонстрировал ряд дополнительных благоприятных эффектов в экспериментальных исследованиях: повышение толерантности к глюкозе и чувствительности тканей к инсулину, увеличение экспрессии PPAR-γ и адипонектина [10], а также снижение прогрессирования альбуминурии, протеинурии [11] и подавление пролиферации клеток сосудистой стенки [12].

    Безопасность лечения Эдарби® оценена в общей сложности у 4 814 пациентов, получавших терапию азилсартаном в разных дозировках. В большинстве случаев нежелательные реакции были легкими и не зависели от дозировки препарата, пола и возраста пациентов. Частота побочных эффектов сопоставима с таковыми у других сартанов.

    Антигипертензивные препараты из группы сартанов демонстрируют высокую эффективность. Они являются препаратами выбора для лечения АГ в сочетании со многими сопутствующими заболеваниями. Высокая антигипертензивная активность и благоприятный профиль безопасности азилсартана медоксомила могут обеспечить лучшую приверженность пациентов к долгосрочной терапии и оптимальный контроль АД у пациентов.

    Успешная деятельность компании «Такеда» насчитывает более 230 лет. Компания была основана в 1781 г., стала корпорацией в 1925 г. Ранее география присутствия «Taкеда» в основном ограничивалась фармацевтическими рынками Японии и США, однако в настоящее время благодаря приобретению компании «Никомед» «Такеда» вышла за существовавшие ранее границы. В настоящее время компания «Такеда» является крупнейшим фармпроизводителем в Азии и Японии, входит в топ-15 фармацевтических компаний мира. Ее штат насчитывает более 19 тыс. человек в 90 странах. Компания разрабатывает и производит лекарственные препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, метаболических расстройств, воспалительных процессов, заболеваний в области гастроэнтерологии, неврологии, а также онкологии.

    1. MacMahon S. et al., 1990; S. Lewington et al., 2002; C.M. Lawes et al., 2003.

    2. Ezzati M. et al., 2002; C.M. Lawes et al.

    3. Azilsartanmedoxomil (Edarbi) the eighth ARB // Med. Lett. Drugs Ther. 2011. Vol. 16 (53). P. 1364.

    4. Sica D. et al. // J. Clin. Hypertens. 2011. Vol. 13. P.467–472.

    5. Rakugi H. et al. // Hypertens. Res. 2012. Vol. 35. P. 552–558.

    6. Bakris G.L., Sica D., Weber M. et al. The comparative effects of azilsartanmedoxomil and olmesartan on ambulatory and clinic blood pressure // J. Clin. Hypertens. 2011.Vol.13(2). P. 81–88.

    7. White W.B., Weber M.A., Sica D. et al. Effects of the angiotensin receptor blocker azilsartanmedoxomil versus olmesartan and valsartan on ambulatory and clinic blood pressure in patients with stages 1 and 2 hypertension // Hypertension. 2011. Vol. 57. P. 413–420.

    8. Stalmer R. // Hypertension. 1991. Vol. 17 (Suppl. 1). P. I16–I20.

    9. Lewington S et al.// Lancet. 2002. Vol. 360. P. 1903–1913.

    10. Iwai M. // AJH. 2007. Vol. 20. P. 579–586.

    11. Kusumoto K. et al. // Eur. J. Pharmacol. 2011. Vol. 669. P. 84–93.

    12. Kajiya T. et. // J. Hypertens. 2011.Vol. 29. P. 2476–2483.

    Источник: http://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Novye_terapevticheskie_vozmoghnosti_kontrolya_arterialynoy_gipertenzii_sovremennyy_antagonist_receptorov_angiotenzina__Edarbi_azilsartana_medoksomil/

    Азилсартан: эссенциальная гипертензия больше не мучает

    На сегодняшний день существует огромное количество заболеваний, связанных с органами сердечно-сосудистой системы.

    Одним из наиболее распространенных является гипертензия.

    Специалисты различают несколько типов данного заболевания. Эссенциальная гипертензия в большинстве случаев лечится с помощью таблеток «Азилсартан».

    Это лекарство содержит активное вещество, которое обеспечивает интенсивную блокировку процессов связывания ангиотензина с рецепторами в различных тканях человеческого организма.

    1. Показания к применению

    Препарат «Азилсартан» можно использовать для лечения эссенциальной гипертензии. Это эффективное медикаментозное средство, которое достаточно мягко воздействует на организм.

    Способ по применению

    Таблетки предназначаются для перорального применения, их нужно записать умеренным количеством жидкости. Лекарство разрешено принимать независимо от приемов пищи.

    Начальная доза не должна превышать 40 мг раз в день. Уже спустя две недели можно заметить проявления устойчивого антигипертензивного эффекта.

    В том случае, если такая дозировка не способствует нормализации показателей артериального давления, рекомендуется увеличить дозу до 80 мг, применяемых раз в сутки, — это максимальная доза препарата. Наибольший эффект, как правило, достигается за месячный курс терапии.

    При необходимости для достижения требуемого терапевтического результата можно комбинировать медикамент с различными другими гипотензивными препаратами, например, диуретическими средствами, а также блокаторами каналов кальция.

    При лечении пациентов возрастом старше шестидесяти пяти лет коррекция дозировки «Азилсартан» не является обязательной. Однако рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки.

    Пациентам, которые страдают от нарушения нормальной работы почек, для лечения эссенциальной гипертензии так же не требуется индивидуальный расчет дозы лекарства.

    При наличии печеночной недостаточности тяжелой формы пациенту рекомендуется принимать препарат по 20 мг один раз в сутки.

    Медикамент производится в форме маленьких, круглых таблеток беловатого оттенка. Активным веществом является азилсартан медоксомил.

    2. Лекарственное взаимодействие

    Многочисленные исследования показали, что «Азилсартан» строго запрещено либо нерекомендовано комбинировать со следующими лекарствами:

    1. Препараты, в состав которых входит литий. Вместе с иноибиторами АПФ наблюдается значительное увеличение концентрации лития в плазме крови. Кроме того, происходит усиление выраженности проявления симптомов токсичности.
    2. НПВП, а также ингибиторы селективного действия и ацетилсалициловая кислота сильно ухудшают эффективность воздействия на организм неселективных НПВП. К тому же нередко прослеживается повышение количества калия, содержащегося в плазме крови, и возникновение риска ухудшения функционирования почек.
    3. Диуретики калийсберегающего действия, как и медикаменты и биологические активные пищевые добавки, в состав которых входит калий, приводят к резкому увеличению уровня данного микроэлемента в плазме крови.
    4. При комбинировании с иноибиторами АПФ, а также «Аликсиреном», которые обеспечивают создание двойной блокады РААС, приводят к интенсивному развитию таких заболеваний, как гиперкалиемия с артериальной гипотензией и нарушением нормальной функции почек.

    3. Противопоказания к приему

    «Азилсартан» не рекомендуется применять для лечения эссенциальной гипертензии пациентам со следующими противопоказаниями:

    • индивиальная непереносимость какого-либо из компонентов, входящих в состав медикаментозного средства;
    • сахарный диабет;
    • беременность.

    При беременности и лактации

    Препарат разрешено принимать женщинам, которые вынашивают ребенка, лишь при острой необходимости и только в том случае, если польза для матери будет гораздо значимей, чем существующий риск для нормального развития плода.

    Активное вещество медикаментозного средства выделяется вместе с грудным молоком, поэтому требуется обязательно прервать грудное вскармливание в период лактации.

    4. Побочные эффекты

    Иногда возможно проявление различных побочных эффектов:

    1. Достаточно частые головокружения.
    2. Развитие артериальной гипотензии.
    3. Тошнота, часто сопровождающаяся рвотой.
    4. Диарея и другие нарушения пищеварительного тракта.
    5. Возникновение периферических отеков.
    6. Быстрая общая утомляемость.
    7. Повышение количества калия в крови.
    8. Увеличение концентрации креатинина в плазме крови.
    9. Гиперурикемия.
    10. Увеличение уровня мочевой кислоты в крови.

    Чтобы избежать проявления нежелаемых побочных эффектов, необходимо предварительно пройти тщательное обследование, а также строго следовать всем назначениям лечащего врача.

    5. Условия и сроки хранения

    Медикаментозное средство «Азилсартан» не требует особенных условий для хранения таблеток. Однако рекомендуется держать таблетки в оригинальной упаковке в прохладном месте, которое будет хорошо проветриваться и надежно защищаться от попадания прямых солнечных лучей.

    К тому же оно должно быть недоступным для маленьких детей.

    Срок годности этого препарата составляет три года.

    В аптеках России лекарство «Азилсартана» опускается по цене 250-320 рублей.

    В украинских аптеках стоимость «Азилсартана» составляет от 80 до 115 гривен.

    Многим людям не рекомендуется принимать «Азилсартан» для лечения эссенциальной гипертензии. Это может быть связано с наличием любого из противопоказаний.

    В таком случае требуется проведение замены данного препарата его аналогами. Наиболее распространенным и широко используемым аналогом «Азилсартана» является «Эдарби» — высокоэффективное лекарственное средство, предназначающееся для осуществления терапии пациентам, которые страдают эссенциальной гипертензией.

    Необходимо обязательно помнить о том, что препарат, а также его аналоги может назначать только опытный доктор. Это позволит предотвратить не только осложнение заболевания, но еще и избежать возникновения различных побочных эффектов.

    Отзывов о препарате «Азилсартан» не много, но можно найти, как хорошие так и пишут о побочных эффектах. Пользователи пишут о том, что чаще всего при правильном подборе дозировки препарата побочные действия про падают, если они и были, а некоторые отмечают полное выздоровление .

    При желании можно ознакомиться с комментариями других пользователей в конце данной статьи. Также здесь можно поделиться своим мнением и опытом использования «Азилсартана».

    1. Азилсартан хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте.
    2. Период полувыведения составляет 11 часов, это время может увеличиваться при нарушениях функции почек и печени.
    3. Для достижения более эффективного результата от препарата откажитесь от алкоголя, курения.
    4. Перед началом приема препрата сообщите врачу, какие дополнительные медикоменты вы принимаете, что бы избежать несовместимости.

    Если Вы уже принимали препарат пройдите опрос ниже:

    Источник: http://upheart.org/lechenie/tabletki/azilsartan-essentsialnaya-gipertenziya-bolshe-ne-muchaet.html

  • Ссылка на основную публикацию